グロバリド® – 自然界に存在したことのないムスク
Globalide® ― 自然界に存在しなかったムスク
Exaltolide、ムスコン、シベトン。初期のマクロサイクリックムスクはいずれも自然由来で、アンジェリカの根、ジャコウ腺、ジャコウネコから単離されたものでした。Globalide® は違います。メーカー情報によると、自然界には存在しません。つまり純粋な実験室生まれの素材であり、1996 年の商標出願、メーカー資料と専門文献とで食い違う 2 つの測定値、そして一見したところとは異なる内容の特許を持っています。
目次
1. 自然界に手本のない分子
Symrise の Globalide に関する製品情報には、「does not occur in nature」（自然界には存在しない）と明記されています。第一世代のムスクの古典とは異なり、この分子には自然界の手本がありません。化学的にはオキサシクロヘキサデセン-2-オン（CAS 34902-57-3 および 111879-80-2、分子式 C15H26O2）であり、GC 純度 90％ 以上の異性体混合物として製造されています。
ブランド名は、現在の Symrise グループを構成する 2 つの創業企業の一つ、Haarmann & Reimer に由来します。Haarmann & Reimer は 1874 年にホルツミンデンで創業し、合成バニリン製造の先駆者でした。もう一方の創業企業 Dragoco は、1919 年に Carl-Wilhelm Gerberding と August Bellmer によって設立されました。両社は 2003 年に合併して Symrise グループとなり、世界の香料・フレーバー業界で第 4 位の企業となりました。Globalide® の商標はこの合併以前のもので、Haarmann & Reimer が出願し、現在は Symrise AG が所有しています。
2. 1996 年の商標
米国の商標登録簿で、その経緯を具体的にたどることができます。文字商標 GLOBALIDE は、1996 年 8 月 23 日に Haarmann & Reimer GmbH によりシリアル番号 75155043 で出願され、1998 年 12 月 29 日に登録番号 2215051 で登録されました。指定商品は「chemical preparations, namely, artificial scented substances for use in all perfumery applications」（あらゆる調香用途向けの化学調製品、すなわち人工芳香物質）です。現在の所有者は Symrise AG で、登録簿の抄本によれば、最後の更新は 2018 年 10 月 12 日です。
つまり、出願（1996 年）から Symrise への合併（2003 年）までにはおよそ 10 年の開きがあり、Globalide は現在販売されている企業名よりも古いことになります。参照したいずれの情報源にも、分子そのものの正確な発見日や開発日は記載されておらず、1996 年の商標出願が具体的に記録されている唯一の日付です。
3. 2 つの情報源、2 つの値
2 つの情報源の Globalide データを比べると、はっきりとした違いに気づきます。Symrise 自身の製品情報では、分配係数 log P（Kow）は 4.88、沸点は 366 °C とされています。一方、Research Institute for Fragrance Materials（RIFM）による独立した安全性評価（Food and Chemical Toxicology 第 164 巻、論文番号 113088、2022 年、筆頭著者 A. M. Api、DOI 10.1016/j.fct.2022.113088）では、log P >6.2（実験による測定値）または 6.15（EPI Suite モデルによる計算値）と、かなり高い値が示されており、沸点は 1013 hPa で 333 °C と低くなっています。
分配係数の差は 1.3 log 単位あまり、沸点の差は約 33 °C です。測定方法やモデルの前提の違い以上の説明は、参照した情報源には見当たりませんでした。注目すべきは Habanolide との共通点で、メーカーデータと独立測定値という同じ組み合わせで、同程度の食い違いがすでに記録されています。
4. 2014 年の特許 ― ただし発明そのものではない
オキサシクロヘキサデセン-2-オン（CAS 34902-57-3）の発明そのものを対象とする物質特許は、今回の調査では見つかりませんでした。代わりに見つかったのは、ずっと新しい特許です：WO2016005361A1（Symrise AG）。2015 年 7 月 7 日に出願され（優先日 2014 年 7 月 7 日）、2016 年 1 月 14 日に公開されたもので、名称は「Isomer mixtures of unsaturated macrocyclic musk compounds」（不飽和マクロサイクリックムスク化合物の異性体混合物）です。
この特許が保護しているのは分子そのものではなく、混合比を定めた特定の異性体混合物（E 異性体対 Z 異性体が 10:90〜65:30、好ましくは 60:40）であり、対象は関連する 4 種のマクロサイクリックムスクです：Globanone/Aurelione（CAS 3100-36-5 / 88642-03-9）、Globalide/Habanolide（CAS 34902-57-3 / 111879-80-2）、Ambrettolide（CAS 28645-51-4）、Velvione（CAS 37609-25-9）。目的は、香り付け製品において不快な臭いを狙いどおりにマスキングし、心地よい香りの印象を強めることです。
この特許は 1996 年の商標出願からほぼ 20 年後のもので、分子の元々の発明ではなく、特定の処方上の用途を保護しています。Globalide の場合、素材そのものは主に商標と製造ノウハウによって守られていることがうかがえます。これに対し Habanolide は、Firmenich が 1989 年に EP 0 424 787 で香料としての使用について特許を取得しています。
5. 独立した安全性評価が示すこと
前述の RIFM 評価（Food and Chemical Toxicology 第 164 巻、2022 年）は、詳しい全体像を示しています。反復ばく露では NOAEL 1000 mg/kg/日（ばく露マージン：35,714）が得られ、発生毒性および生殖毒性についても同様です（いずれも NOAEL 1000 mg/kg/日）。皮膚感作性については、NESIL（No Expected Sensitization Induction Level）は 7500 μg/cm² で、動物モデルでの感作能は弱いとされています。遺伝毒性試験（エームス試験および染色体異常試験）は陰性でした。Cramer 分類ではクラス I（毒性学的懸念が低い）に区分されています。
生態毒性は次のとおりです：ニジマスに対する急性毒性 LC50 = 2.0 mg/L（96 時間）、オオミジンコに対する EC50 = 0.48 mg/L（48 時間、急性）および NOEC = 0.039 mg/L（21 日間、慢性）、ファットヘッドミノー（Pimephales promelas）に対する NOEC = 0.027 mg/L（33 日間、初期生活段階）、藻類（Scenedesmus subspicatus）に対する NOEC = 0.625 mg/L（72 時間）。ここから導かれる PNEC（予測無影響濃度）は 2.7 μg/L です。
生分解性については、複数の OECD 試験が良好な分解性を裏付けています：28 日後に 95〜97％（OECD 301F）、28 日後に 86.1〜87.1％（OECD 301B）、28 日後に 92％（OECD 301C）、活性汚泥試験で 95％ の除去。これは Symrise が示す 97.0％ という値と一致しています。計算による生物濃縮性（スクリーニングレベル BCF = 5338 L/kg、直接測定ではない）は、良好な分解性と合わせて、IFRA の基準による PBT/vPvB の分類には至りません。リスク比 PEC/PNEC は北米・欧州のいずれでも 1 未満です。業界全体の推定使用量が年間 1000 トン超、ファインフレグランスにおける 95 パーセンタイル濃度が 1.5％ という条件のもとで、RIFM は報告された使用パターンにおいて環境リスクは想定されないとしています。
それでも Globalide が GHS09 と H 文 H400/H410 により水生環境有害性に分類されている（製品ページ参照）のは、GHS の形式的な仕組みによるものです。独立評価によれば、生分解性、リスク比、ばく露データから見て、記載された用途では現実的な環境リスクは想定されないにもかかわらず、急性水生毒性だけで厳格な「Aquatic Acute 1」の分類が適用されます。これは Habanolide とまったく同じパターンです。
6. Habanolide との関係
引用した RIFM 評価の項目名は「Oxacyclohexadecen-2-one, CAS Registry Number 34902-57-3」です。つまり評価のタイトルには Globalide の CAS 番号が掲げられ、Habanolide（CAS 111879-80-2）は異性体として明示的に含められています。この独立した情報源から見ると、Globalide はいわば「親項目」であり、Habanolide はそこに近縁の異性体として加えられていることになります。Habanolide のほうがよく知られた分子と見なされがちな一般的な認識とは逆です。
異性体の関係について、すなわち同じ分子式 C15H26O2、二重結合の位置と幾何配置の違い、構造的に非常に近い素材に対して独立に登録された 2 つの商標については、Habanolide の記事ですでに詳しく取り上げています。
よくある質問
Globalide は自然界に存在しますか？
いいえ。天然物から単離された Exaltolide、ムスコン、シベトンといった初期のムスクとは異なり、Globalide はメーカー情報によれば自然界には存在しない、純粋な合成分子です。
Globalide の商標はいつ登録されましたか？
文字商標は 1996 年 8 月 23 日に Haarmann & Reimer GmbH により出願され（米国シリアル番号 75155043）、1998 年 12 月 29 日に登録されました（登録番号 2215051）。分子そのものの正確な開発日は公開記録にありません。
Globalide に特許はありますか？
分子そのものの物質特許は、今回の調査では見つかりませんでした。後年の特許（WO2016005361A1、Symrise AG、2014/2016 年）は存在しますが、これは複数のマクロサイクリックムスクの特定の異性体混合物を保護するもので、Globalide の元々の発明を対象とするものではありません。
独立評価によると、Globalide の安全性はどうですか？
RIFM の安全性評価は、記載された用途において本素材を安全と判断しています：高い NOAEL 値（1000 mg/kg/日）、遺伝毒性なし、弱い皮膚感作能、北米・欧州ともにリスク比 PEC/PNEC が 1 未満。水生環境に関する GHS 分類（H400/H410）は水生生物への急性毒性に基づくもので、これと矛盾するものではありません。
Habanolide との違いは何ですか？
どちらも分子式 C15H26O2 の異性体で、二重結合の位置と幾何配置が異なります。興味深いことに、独立した RIFM 評価では Globalide（CAS 34902-57-3）がタイトルとなる親項目で、Habanolide（CAS 111879-80-2）は含められた異性体という位置づけです。詳しくは Habanolide の記事をご覧ください。